乳腺癌化疗中的红药水

Anthracyclines

许多乳腺癌的患者都知道什么是“红药水”，甚至一听“红药水”就发怵，“红药水”俨然已成为他们挥之不去的“噩梦”，那么，让人又爱又恨的“红药水”到底什么呢？我们今天就和大家一起了解下这种药。

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什么是“红药水”？

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所谓“红药水”其实就是蒽环类化疗药，主要包括多柔比星（阿霉素）、表柔比星（表阿霉素）、吡柔比星（吡喃阿霉素）、脂质体多柔比星（脂质体阿霉素）、柔红霉素、米托蒽醌和卡柔比星等。我们可以看出这类药物一般都带有“比星”，属于蒽环类抗生素，可以结合DNA来阻止转录，也能够抑制DNA的复制。蒽环类药物广谱、有效且广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌及软组织肉瘤等。我们今天主要讲的是跟乳腺癌有关的那些蒽环类药物。

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“红药水”是乳腺癌化疗基石

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蒽环类药物一直被认为是乳腺癌化疗的基石，可见它在乳腺癌化疗中的强大作用。我们乳腺癌化疗中常用的是多柔比星、表柔比星和吡柔比星，考虑到药物可及性以及临床实践，我们国内多用表柔比星和吡柔比星，与多柔比星相比，表柔比星的不良反应较轻，实际临床应用相对更广泛。其他蒽环类药物中，吡柔比星在我国临床实践也有使用，用于替代多柔比星。而与传统蒽环类药物相比，脂质体多柔比星在心脏风险等方面进一步增加了蒽环类药物治疗乳腺癌的安全性。

因其强大的药效，蒽环类用药广泛应用在乳腺癌的新辅助治疗和辅助治疗，由于蒽环类药物用药剂量有累积上限和心脏毒性，所以在晚期乳腺癌，特别是之前用过蒽环类药物的患者中限制了它的使用。

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“红药水”在乳腺癌辅助治疗中的应用

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我们从各大指南推荐中可以发现，不管是对HER-2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌，以及激素受体阳性乳腺癌，都能看到蒽环类药物的身影，尤其是对那些高危的患者，多是首选方案中的一员。共识也指出在HER-2阴性乳腺癌患者辅助治疗中谈“去蒽环”为时尚早，蒽环类依旧是循证依据相对充分的基石药物。AC-TH（±P）和TCbH（±P）是任意级别HER-2阳性乳腺癌辅助治疗的两大重要方案，前者循证依据相对充分。低危的、淋巴结阴性、不能耐受蒽环类药物的患者，可以尝试TCbHP甚至TCbH方案等“去蒽环”方案。心脏高风险患者可考虑脂质体多柔比星替代传统蒽环。

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“红药水”在乳腺癌新辅助治疗中的应用

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同样，我们也可以看出，蒽环类药物也广泛应用在乳腺癌的新辅助治疗中，对于HER-2阳性乳腺癌，由于靶向治疗的强大作用，显得蒽环类在这类人群中价值有限，然而我们也发现，部分HER-2阳性乳腺癌对蒽环类药物同样敏感，能不能完全抛弃蒽环，还需要进一步考究。而含蒽环紫杉类方案是HER-2阴性乳腺癌新辅助治疗的常用方案，在此基础上，添加铂类和PD-1/PD-L1抑制剂的多数研究可能提示更好，蒽环的免疫协同价值值得进一步探索。

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“红药水”在晚期乳腺癌中的应用

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对于HER-2阴性晚期乳腺癌患者，目前推荐的首选化疗方案包括单药化疗或联合化疗。与单药化疗相比，联合化疗通常有更高的客观缓解率和无疾病进展时间，然而联合化疗的毒性较大且生存获益有限，因此，仅需要使肿瘤迅速缩小或症状迅速缓解的患者才选择联合化疗；而以耐受和生活质量作为优先考虑的患者，推荐选择单药化疗。由于蒽环类在早期乳腺癌中的广泛使用限制了其在转移复发后的应用。指南中推荐的脂质体多柔比星有一定的应用优势，心脏毒性累积风险较小。而对于HER-2阳性乳腺癌，由于各种靶向药物的出现限制了其在临床上的应用，因此应用很少。

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“红药水”都有哪些不良反应

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蒽环类药物的不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、心脏毒性等，上述不良反应均具有剂量依赖性。骨髓抑制主要有粒细胞降低、贫血和血小板降低，胃肠道不良反应主要包括恶心、呕吐、腹泻等，而心脏毒性是蒽环类药物最重要的不良反应，主要表现为心律的失常和心功能的下降，可能会在第一次化疗就出现，随着剂量的叠加可能会加重，而脂质体多柔比星因其所致心脏毒性较小，在乳腺癌辅助治疗中对于特殊人群比较适用。针对这些不良反应，我们在化疗时都会采用一些措施来减轻这些反应，从而让患者更安全的度过整个化疗周期。

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